Darkseid
Посвященный
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
Криминалистическая разведка запрещенных синтетических наркотиков сталкивается с проблемой постоянного внедрения новых синтетических методов, модификации существующих маршрутов производства и фальсификаций, практикуемых преступными сетями. Составление профиля примесей было незаменимо в разведке метамфетамина, основанной на прекурсорах, синтетических путях и химических модификациях во время незаконного оборота. Правоохранительные органы поддерживают достоверность и целостность разведывательной информации посредством постоянного мониторинга химических сигнатур на незаконном рынке наркотиков.
Изменения в структуре синтеза приводят к появлению новых профилей примесей, которые важны для хранения ценной разведывательной информации о подпольных лабораториях, новых маршрутах синтеза, схемах незаконного оборота и географических источниках незаконного метамфетамина.
В этом обзоре представлен критический анализ профилей примесей метамфетамина и, более конкретно, профилирование на основе профилей примесей из Лейкарта, Восстановительного аминирования, методов Эмде, Нагаи, Берча, Нацисткого метода (Nazi/one-pot/shake-and-bake), Московского пути, Гипо-метода; недавний путь к нитростиролу и сигнатуры стабильных изотопов . В нем также подчеркивается отличие эфедрина от источников псевдоэфедрина и появление профилирования метамфетамина на основе стабильных изотопов.
1 . Введение
Метамфетамин (МА) входит в список контролируемых веществ Списка II в соответствии с Единой конвенцией о наркотических средствах и Конвенцией Организации Объединенных Наций о борьбе против незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ 1988 года. Это препарат, вызывающий сильную зависимость, обладающий мощным стимулятором центральной нервной системы (ЦНС). Управление ООН по наркотикам и преступности (УНП ООН) сообщает, что МА является самым злоупотребляемым наркотиком в мире. За последние два десятилетия использование МА росло во многих странах мира ). В Японии около 15 000 арестов за наркотики были связаны с МА , что составляет 90% всех зарегистрированных нарушений. Предыдущие исследования документально подтвердили преобладание метамфетамина над другими синтетическими наркотиками в других странах.Профилирование примесей МА обеспечивает связь между изъятиями незаконных наркотиков на основе химических признаков, содержащихся в изъятых запрещенных наркотиках ). В методе используются органические и неорганические примеси, являющиеся побочными продуктами реакций конечного состава МА. Он успешно использовался для установления разведывательной информации во Франции, Австралии , Таиланде , Китае , Филиппинах , Японии, США, Испания, Корея и во многих других местах по всему миру. В последнее время появившийся дополнительный метод профилирования на основе стабильных изотопов привлек интерес многих исследователей; его подробности будут включены в этот обзор.
Химический анализ незаконных наркотиков дает ценную информацию о связях заговора и маршрутах оборота, классифицируя изъятые вещества на основе сигнатур и тем самым определяя их происхождение. В качестве дополнительной следственной работы правоохранительных органов она предоставляет базовую разведывательную информацию о количестве источников наркотиков, независимо от того, находятся ли эти источники внутри страны или за рубежом, а также раскрывает точки распространения и сети распределения. Аналогично, профили примесей указывают на появление новых подпольных лабораторий и связанных с ними синтетических методов, что, в свою очередь, предоставляет фоновую разведывательную информацию. Химическое профилирование представляет собой основную цель сбора данных о незаконных наркотиках путем установления связи между подпольными лабораториями, поставщиками и потребителями. Химическая информация, полученная от наркотика, может указывать на метод его синтеза, фальсификацию во время торговли и деятельность преступных сетей.
Как правило, основная роль судебно-химика в составлении профиля наркотиков заключается в извлечении химических сигнатур, которые можно использовать для установления степени общности изъятых веществ с их происхождением или конкретной группой других образцов, а также в связывании сигнатур с возможными синтетическими методами, условиями и постпроизводственными модификациями. Всестороннее изучение и сравнение химических признаков нашло растущее применение стратегически на макроуровне и тактически на микроуровне . Эти достижения помогли полиции и следователям по уголовным делам как в национальном, так и в глобальном масштабе установить динамику незаконных рынков наркотиков, определить местонахождение торговцев наркотиками, установить заговорные связи между торговцами и потребителями.
В этом десятилетии обширное количество исследований по химическому профилированию МА и его производных сосредоточено на определении органических и неорганических примесей, определении путей синтеза, синтезе примесей идентификация примесей, концентрация в жидкостях организма, характеристика и экстракция и разделение примесей.
В этой статье мы критически анализируем профили примесей МА, синтезированного из предшественников эфедрина , псевдоэфедрина и 1-фенил-2-пропанона (P2P/фенилацетон/БМК - бензилметилкетон), а затем анализируем их потенциальное использование с точки зрения разведки.
1.1 . Схемы синтеза метамфетамина и специфические примеси
Судебно-медицинская экспертиза запрещенных наркотиков – интересная и очень сложная тема. В целом он охватывает определение, идентификацию и характеристику отдельных компонентов окончательного состава запрещенных наркотиков, рассматриваемых в этом обзоре как примеси, промежуточные продукты и загрязняющие вещества. В зависимости от уровня работы подпольной лаборатории нелегальный наркотик представляет собой совокупность компонентов, несущих информацию о пути синтеза, особенностях состояния, реагентах, фальсификациях во время оборота, синтетических партиях. а иногда и уровень химического процесса поваров (чистота).Как и в любой другой реакции, каждая схема синтеза имеет побочные продукты, образующиеся в результате превращения предшественников в МА. Например, некоторые компоненты являются побочными продуктами условий реакции; другие образуются в результате превращения предшественников в промежуточные продукты и из промежуточных продуктов в МА, в то время как другие намеренно добавляются в качестве смягчающих агентов для повышения эффективности или веса и в качестве артефактов, описанных Broséus et al. . Таким образом, окончательный состав МА характеризуется изменением относительного содержания основных побочных продуктов, промежуточных продуктов и примесей, что определяет химическую подпись.
Хотя разные изъятия МА, полученные из одного и того же прекурсора, с использованием одинаковых путей и одних и тех же реагентов, имеют схожие профили примесей; некоторые внутри- и межпартийные вариации все же могут иметь место из-за различных условий реакции. Это изменение необходимо для того, чтобы отличать химиков (поваров) путем придания определенного профиля условиям реакции, практикуемым конкретной подпольной лабораторией.
Основываясь на определенной вероятности связи, соответствующей расчету порога, два или более экспонатов будут иметь одинаковые химические профили, подтверждающие тот факт, что они происходят из одной и той же партии, при этом сила поддержки увеличивается по мере усложнения профилей. В противном случае диапазон, не соответствующий пороговому значению, может только различать образцы, а не дискриминировать их поваров.
В течение довольно долгого времени в тайном синтезе МА использовались три основных прекурсора, а именно эфедрин, псевдоэфедрин и 1-фенил-2-пропанон (P2P) . При P2P ( рис. 1 ) наиболее часто используемыми путями синтеза МА являются путь Лейкарта (VI) и восстановительное аминирование . Напротив, предшественники эфедрина/псевдоэфедрина ( рис. 2 ) конвертируются в МА через Нагаи (I) , Эмде (II) , Гипо (III) , Москва (IV) , Пути Розенмунда (V) и пути Берча/Нази (VI).
Рисунок 1 . Синтез МА по методам/путям/маршрутам P2P : (I) Pd/H 2 /NH 2 CH 3 , (II) NaBH 4 /NH 2 CH 3 , (III) NaBH 3 CN/NH 2 CH 3 , (IV) Hg/Al/ NH 2 CH 3 , (V) Pt/H 2 /NH 2 CH 3 (VI) HCl/H 2 O.
Рис. 2 . Синтетические маршруты эфедрина/псевдоэфридина: (I) маршрут Нагаи, (II) маршрут Эмде, (III) маршрут гипо, (IV) маршрут Московский (V) маршрут Розенмунда и (VI) маршрут Нази/Берча.
В качестве одного из основных предшественников МА схема реакции П2П включает реакции восстановительного аминирования ( рис. 1 (I–V) и реакции Лейкарта (HCL/H 2 O). Реакция восстановительного аминирования P2P до MA достигается за счет Pd/H 2 /NH 2 CH 3 , NaBH 4 /NH 2 CH 3 , NaBH 3 CN/NH 2 CH 3 , HCl/H 2 O, Pt/H 2 /NH. 2 CH 3 и Hg/Al/NH 2 CH 3 , однако, как сообщается, метод амальгамы алюминия и ртути (Al/Hg) в слабокислой среде является наиболее часто используемым методом в Европе и США. Хотя метод имеет долгую историю, 1-фенил-2-пропанол, образующийся в результате прямого восстановления предшественника P2P, остается потенциальным профилем примеси.
Описанный Вервейем в 1989 году, путь Лейкарта (рис. 1VI) достигается добавлением N- метилформамида, метиламина или муравьиной кислоты с последующим добавлением H 2 SO 4 или HCl с образованием МА. С помощью N- метилформамида в результате реакции получают определитель пути Лейкарта; N- формилметамфетамин , оспариваемый Qi et al. и Barron et al.; и несинтетические детерминанты пути, а именно дибензилкетон, R -бензил- N -метилфенэтиламин и N- метилдифенэтиламин. Синтетический характер N- формилметамфетамина, аргументируемый Barron et al. и Ци и др. был решен путем идентификации α,α'- диметилдифенэтиламина и N , α,α'- триметилдифенэтиламина Barron et al. Наличие двух примесей позже было подтверждено Vanitha et al.идентифицировав их только в МА на базе Лейкарта.
Путь Нагаи ( рис. 2 (I)) связан с образованием (2 E ) -N- метил-3-фенил -N- (1-фенилпропан-2-ил)проп-2-енамида, йодэфедрина, N - метил -N- ( α -метилфенил)амино-1-фенил-2-пропанон и ( Z ) -N- метил -N- ( α -метилфенилэтил)-3-фенилпропанамид. Примеси образуются из реакция нуклеофильного замещения – ОН- группы эфедрина/псевдоэфедрина с образованием идоэфедрина или йодпсевдоэфедрина. Промежуточный йод подвержен внутренней нуклеофильной атаке со стороны соседнего азота с образованием цис- и транс -1,2-диметил-3-фенилазиридинов, которые восстанавливаются до МА или гидролизуются до P2P. В длительных кислых условиях последние подвергаются конденсации с образованием 1,3-диметил-2-фенилнафталина и 1-бензил-3-метилнафталина, которые, как сообщается, являются специфическими признаками синтетического пути.
Превращение эфедрина/псевдоэфедрина в МА по пути Эмде является доминирующим синтетическим путем в Юго-Восточной Азии. В отличие от пути Нагаи, схема реакции Эмде дополнена замещением S N 1 (внутримолекулярное нуклеофильное замещение) или замещением S N 2 (межмолекулярное замещение) –OH в эфедрине/псевдоэфедрине хлоридом с образованием рацемической смеси (+ )-хлорпсевдоэфедрин и (-)-хлорэфедрин различной концентрации примесей. (+)-хлорпсевдоэфедрин и (-)-хлорэфедрин могут затем подвергаться циклическому замыканию кольца с образованием цис -1,2-диметил-3-фенилазиридинов и транс -1,2-диметил-3-фенилазиридинов соответственно. Соответственно, альтернативные предшественники (+)-норпсевдоэфедрина и (-)-норэфедрина подвергаются сходной реакции с образованием (+)-хлорметилпсевдоэфедрина и (-)-хлорметилэфедрина. Эти промежуточные соединения могут отщеплять HCl с образованием 1-пропенилбензола и 2-пропенилбензола или подвергаться перегруппировке с образованием 1-диметиламино-1-фенил-2-хлорпропана. Специфический потенциал промежуточных азиридинов на маршруте опровергается Ko et al. и Салурос и др. идентифицировали 1-метиламино-1-фенил-2-хлорпропан как нуклеофильный продукт паровой фазы азиридина
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
N - метил-1-(4-[2-(метиламино)пропил]фенил)-1-фенилпропана. -2-амин. Последний был распознан в методах «Москва» и «Нагай», и не мог квалифицироваться как примесь, специфичная для маршрута Эмде . Ко и др. вместо этого идентифицирован и предложен 1-метиламино-1-фенил-2-хлорпропан (хлорэфедрин/хлорпсевдоэфедрин в качестве примеси, специфичной для маршрута для метода Эмде. Другие примеси, не специфичные для маршрута, включают метьефедрин, N- формилефедрин, N- ацетилэфедрин, N,O- диацетилэфедрин . и N -ацетиламфетамин.«Московский» метод рис. 2 (IV) достигается за счет реакции эфедрина/псевдоэфедрина с красным фосфором и йодом в воде. Его механизм заключается в регенеративной роли красного фосфора . Skinner при поддержке NicDaéid et al. В работе предложена схема, основанная на окислении P I 2 до тетраиодида дифосфора (P 2 I 4 ) с последующим разложением P 2 I 4 в воде с образованием фосфорной кислоты и иодида фосфония . Смесь их при нагревании превращается в иодистоводородную кислоту (HI) и фосфин (PH 3 ). Первый протонирует –OH эфедрина/псевдоэфедрина с образованием промежуточных азиридинов, которые потенциально восстанавливаются до МА, как в случае пути Нагаи.
Путь Берча/Нацисткий ( рис. 2 (VI) ) представляет собой реакцию восстановления эфедрина/пседоэфедрина с использованием избытка щелочного металла , например лития/натрия, в жидком аммиаке с образованием 1-(1',4'-циклогексадиенил)-2-метиламинопропана (CMP)., обозначено как ( S )–N - Метил-1-(1,4-циклогексадиенил)-2-пропанамин . Примесь представляет собой наиболее часто встречающуюся примесь МА, полученную по методу Берча. Схема его реакции основана на роли щелочных металлов, предпочтительно лития, в качестве источника протонов для –OH эфедрина/псевдоэфедрина. Поскольку литий протонирует предшественник, NH 3 способствует восстановлению ароматических колец с образованием 1-(1,4-циклогексадиенил)-2-метиламинопропана. Эта первичная примесь, связанная с литий-аммиачным методом, обычно приводит к высокому соотношению CMP:MA, ограничивающему выделение примеси. Мартинес и др. предложили перманганат калия и водное основание для эффективного выделения ЦМП.
1.2 . Смена парадигмы в производстве прекурсоров метамфетамина
В результате мер по пресечению производства, оборота и доступности P2P и эфедрина/песудоэфедрина доступ к прекурсорам сместился в сторону незаконного изготовления прекурсоров с помощью легкодоступных исходных материалов с новыми путями, ведущими к появлению новые профили примесейВ течение достаточно длительного времени синтез фенил-2-пропанона осуществляется с использованием огромного количества исходных веществ, таких как α -фенилацетоацетонитрил, α -фенил- β- метиленгликоль, α- фенилизопропиловый спирт , фенилацилмалоновый эфир ,фенилацетилхлорид , α- метилстирол с нитратом таллия и бензолом через о,о-дипротонированный нитроолефин , β -метил- β-N итростирол и фенилуксусную кислоту (ПАА).
Хотя в 1980-х годах существовало несколько схем синтеза P2P, незаконное производство P2P осуществлялось в основном с помощью фенилуксусной кислоты (ПАА) с использованием уксусного ангидрида и ацетата свинца (II); и β -метил- β-N итростирол через Fe/H +
Недавним поворотом в производстве P2P стал метод нитростирола (NTS) . Результатом этой новой синтетической схемы стал нитростирол, недавно обнаруженный в образцах МА, изъятых в Мексике и США . Метод NTS использует бензальдегид и нитроэтан в реакции Кнёвенагеля с образованием нитростирола, желтого твердого вещества, которое превращается в P2P в присутствии железного порошка и соляной кислоты.
Эволюция тайной химии P2P дополнительно подтверждается повторным появлением нового профиля примесей вместо α -бензил -N- метилфенэтиламина и транс-N -метил-4-метил-5-фенил-4-пентен-2. -амина в результате обычного дурноплавления кристаллической ПАК. Для синтеза П2П из ФУК (PAA - фенилоуксусная кислота) ( рис. 3 (а)) используется легкодоступный в то время этилфенилацетат (ЭтФА). Однако недавнее снижение содержания EtPA и связанных с ним эфиров и амидов привело к сдвигу в предшественниках P2P ( рис. 3 (b)), что привело к появлению новых характерных примесей, о которых недавно сообщалось в Австралии и наблюдалось в США .
Рис. 3 . Смена парадигмы в производстве прекурсоров МА: (а) метод ФУК (PAA) , (б) метод нитростирола (NTC), (в) 1–5 синтетических маршрутов P2P к МА.
P2P, полученный методом PAA, и нитростирол (NTS) преобразуются в MA с помощью маркеров, специфичных для маршрута, которые разумно используются для отслеживания источников P2P.
Динамика деятельности преступных сетей МА является одной из интересных тем профилирования, требующих пристального наблюдения со стороны спецслужб. Недавняя программа профилирования MA (MPP) Управления по борьбе с наркотиками (DEA), проведенная в США , зафиксировала компромиссные профили примесей, назначенные для пути псевдоэфедрина, по сравнению с профилями, назначенными для прекурсоров P2P. Согласно профилям примесей МА, зарегистрированным в рамках этой программы, профили примесей, полученные из псевдоэфедрина, значительно снизились с 2007 года по мере увеличения профилей примесей, полученных из P2P. Этот сдвиг был связан с резким увеличением числа неизвестных синтетических маршрутов и резким снижением (84%) количества образцов, назначенных по рецепту на основе P2P, в первом квартале 2015 года.
1.3 . Новые профили примесей метамфетамина
В ответ на меры по пресечению производства и оборота МА и его химических веществ-прекурсоров подпольные лаборатории обходят правоохранительные органы, получая прекурсоры из неконтролируемых веществ, таких как фенилуксусная кислота , нитростирол, и юридической медицины, что привело к появлению новых профилей примесей.Появление профилей примесей, таких как диметиламфетамин и п- метоксиамфетамин, было недавно задокументировано Стояновской и др. и подтверждается литературным сборником профилей примесей и синтетического пути производства метиламфетамина, 3,4-метилендиоксиметиламфетамина, амфетамина , диметиламфетамина и п- метоксиамфетамина , а также недавно идентифицированного менее сильнодействующего l -метамфетамина вместо d- метамфетамин в США.
С момента их обнаружения в конфискованном МА несколько анализов примесей МА выявили профили, которые потенциально важны для стратегической, тактической и оперативной разведки МА в США, Франции , Австралии, Корея, Иран , Китай , Филиппины, Япония и Таиланд
1.3.1 . Примеси от каталитического гидрирования металлов
Металлокаталитическое гидрирование эфедрина/псевдоэфедрина и P2P является одним из старейших методов синтеза МА. Используя эфедрин/псевдоэфедрин, подпольные лаборатории часто используют палладий по маршруту Розенмунда, литий/NH 3 по маршруту Берча и никель по маршруту Эмде . Реакция включает восстановление CX (X-галогено, фосфата и сульфата) ( рис. 4 ), а не бензильной группы OH с образованием метамфетамина
Рис. 4 . Восстановление CX с образованием МА: X = Cl - , SO 4 -2 , H 2 PO 4 и ClO 4 .
При использовании P2P иминное промежуточное основание MA образуется в результате реакции P2P с метиламином. Свободное основание МА затем перегоняется и напрямую превращается в гидрохлоридную соль. На рис. 5 показано восстановительное аминирование для превращения P2P в гидрохлорид МА.
Рис. 5 . Восстановление имина до метамфетамина: (I) P2P, (II) метиламин , (III) фенилацетонметилимин (IV), свободное основание метамфетамина, (V) гидрохлоридная соль метамфетамина. (а) Удаление воды, (б) восстановление имина до амина, (в) добавление хлористого водорода .
Реакция (в) протекает посредством гетерогенных реакций с внутренними или внешними источниками водорода в присутствии Pd, Pd/C, Pd/BaSO4, Pt, Pt/C, CuO, CaSO4, BaSO4, никеля Ренея (Ni-Al) . Отслеживание следов металлов в окончательном составе МА использовалось для определения путей синтеза. Было обнаружено, что МА, полученная из эфедрина/псевдоэфедрина методами Эмде и Нагаи, содержит N- метил-1-{4-[2-(метиламино)пропил]фенил}-1-фенилпропан-2-амин и (1 S ,2 S )-1-метиламино-1-фенил-2-хлорпропан в качестве примесей, специфичных для маршрута. С момента их идентификации они использовались в качестве сигнатур, специфичных для маршрута Emde
Кроме того, (1S , 2S ) -1-метиламино-1-фенил-2-хлорпропан недавно был использован в качестве дополнительной маркерной примеси, специфичной для маршрута, синтезированной из эфедрина через хлорэфедрин по пути Эмде ( рис. 6 ) . Реакция металлокатализа (1 R , 2 S )-(+)-эфедрина или (1 S , 2 S )-(+)-псевдоэфедрина приводит к образованию хлорэфедрина/хлорпсевдоэфедрина, который гидрируется до ( S )-(+ )-Метамфетамин.
Рис. 6 . Металл-каталитическое восстановление (1 R , 2 S )-(+)-эфедрина или (1 S , 2 S )-(+)-псевдоэфедрина.
Недавнее профилирование восстановительного аминирования P2P, полученного из МА на основе ПАК/свинца (II) , выявило транс-N- метил-4-метил-5-фенил-4-пентен-2-амин и α -бензил -N- метилфенэтиламин. . Транс-N -метил-4-метил-5-фенил-4-пентен-2-амин, использованный в качестве маркера маршрута, предположительно был ацетоном и продуктом конденсации P2P, однако это предположение не могло объяснить, почему небольшое количество примеси и связанные с ним промежуточные продукты образуются, даже если P2P кипятят с обратным холодильником в ацетоне в течение длительного времени.
Более того, попытка получить P2P с использованием условий Дакина-Веста и ацетата свинца (II) оказалась тщетной и не смогла дать ожидаемого транс-N -метил-4-метил-5-фенил-4-пентен-2- амин в качестве примеси.
На данный момент лучшие рассуждения сосредоточены на роли низкоуровневого звена 4-углеродного ацетата в качестве промежуточного соединения. Поскольку уксусная кислота подвергается декарбоксилированию в водном растворе в диапазоне температур, маркерная примесь, специфичная для маршрута, транс-N -метил-4-метил-5-фенил-4-пентен-2-амин возникает в результате внутримолекулярной реакции ацетата свинца. с P2P через переходные состояния, контролируемые хелатированием, с последующим декарбоксилированием . На рис. 7 показан предполагаемый механизм формирования этого маркера, специфичного для маршрута.
Рис. 7 . Механизм реакции образования транс-N -метил-4-метил-5-фенил-4-пентен-2-амина.
Восстановительное аминирование P2P также связано с образованием α -бензил -N- метилфенэтиламина в качестве примеси, характерной для пути синтеза. MPP обнаружил загрязнитель в специальной испытательной и исследовательской лаборатории DEA.
Появление новых профилей примесей в анализе МА предполагает, возможно, изменение параметров маршрута синтеза или синтеза химических веществ-прекурсоров. Нечистоты кристаллической ПАК приводят к появлению новых профилей примесей, наблюдаемых в изъятых образцах МА. Примесями, связанными с модифицированным путем синтеза P2P, являются α -бензил -N- метилфенэтиламин и транс-N -метил-4-метил-5-фенил-4-пентен-2-амин) . Их использовали для отслеживания МА, синтезированного из ПАК.
Появление N- бутиламфетамина и N- циклогексиламфетамина в изъятых МА недавно спровоцировало химию нитроалкенов. Эти две примеси образуются в результате реакции Кнёвенагеля бензальдегида и нитроэтана с образованием нитростирола.
Тоске и др. назвал этот метод нитростироловым методом (NTC) или нитропропеновым методом. Каталитическая активность бутиламина/циклогексиламина влияет на конверсию предшественников P2P. Катализаторы реагируют с бензальдегидом с образованием имина, который затем реагирует с нитроалканом с образованием нитростирола в качестве промежуточного продукта. Реакционная смесь на этом этапе содержит нитростирол и экстрагируемый циклогексиламин/бутиламин со значительным реакционным потенциалом. На основе реакции, предложенной Hass et al. нитростирол превращается в P2P в присутствии железного порошка и соляной кислоты. Экстрагируемый циклогексиламин/бутиламин может затем реагировать с P2P с образованием стабильного N- бутиламфетамина и N- циклогексиламфетамина, что было выявлено при судорогах МА. На рис. 8 (а) и (б) показано образование N- бутиламфетамина и N- циклогексиламфетамина.
Рис. 8 . Профили примесей для синтетического метода NTS. (a) Путь синтеза N- бутиламфетамина, (b) Путь N- циклогексиламфетамина.
С 2015 года обе примеси были обнаружены в изъятиях МА, собранных в США . Идентификация двух примесей сыграла фундаментальную роль в отслеживании МА на основе P2P, синтезированного химическим путем нитростирола.
1.3.2 . Новые профили примесей в фармацевтических соединениях
В ответ на меры по пресечению контролируемых веществ, эфедрина и псевдоэфедрина, другие стратегии адаптации, используемые подпольными лабораториями, включают в себя сопутствующие ингредиенты легальных лекарств, прямую экстракцию из растений эфедры, а также прямой синтез. из легкодоступных исходных материалов. Хотя Ли и др. сообщает о менее распространенных кристаллах МА, содержащих фармацевтические примеси, Баркер и Антиаимели другое мнение о наиболее распространенных источниках эфедрина и псевдоэфедрина, используемых для синтеза кристаллов МА. Последнее, как поддержали Liu et al. которые также считали лекарственные препараты наиболее распространенными источниками псевдоэфедрина и эфедрина.Синтез легальных лекарств является наиболее распространенной стратегией выживания, которую практикуют подпольные лаборатории, чтобы избежать строгих мер со стороны правоохранительных органов . Подход к легальным лекарствам приводит к созданию МА, окончательная формулировка которого содержит фармацевтические сигнатуры, которые раньше отражали тенденции в области химических веществ-прекурсоров, источников производства и моделей незаконного оборота, организованных преступными сетями. В отличие от побочных продуктов, существует ограниченное количество литературы, связывающей фармацевтические примеси с путем синтеза МА.
Совсем недавно профилирование МА на основе синтетических фармацевтических сигнатур было проведено в Корее , Иране, Китае , Японии и Таиланде . В этой области было проведено несколько исследований, необходимы дополнительные исследования, чтобы раскрыть потенциал фармацевтических примесей, выходящих за рамки их существования в качестве единственных примесей в конечных составах МА. Отслеживание побочных продуктов вплоть до их происхождения и места поступления может обеспечить возможность установления синтетических маршрутов с использованием фармацевтических загрязнителей.
В программе профилирования, проводившейся в Корее в период с 2006 по 2011 год, ацетаминофен , кофеин, фенацетин , амброксол , хлорфенирамин , дезлоратадин , барбитал , кетамин , прокаини диметилсульфон были выявлены как характерные фармацевтические примеси. Программа профилирования связала эти примеси с лекарствами от простуды, средствами от простуды, ингредиентамиобезболивающих препаратов, отхаркивающими средствами и пищевыми добавками, экстрагированными вместе с эфедрином/псевдоэфедрином. Напротив, другие были добавлены в качестве примесей во время торговли. В то время как фармацевтические лекарства демонстрируют растущий феномен интеллекта, отслеживание конкретных легальных лекарств, используемых в производстве МА, и модификаций после производства представляет собой область первостепенного интереса.
Интересно, что в 2010 году хлорфенирамин был обнаружен как в Корее , так и в Иране, что указывает на трансграничную деятельность преступных сетей. Появление этих примесей было прямым указанием на использование легальных лекарств и связанных с ними анальгетиков и сопутствующих ингредиентов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин.
Кроме того, Ли и др. выявил фармацевтический рецепт на основе диметилсульфона/метилсульфонилметана (MSM) из изъятого МА в Корее. Примесь была связана с рецептурой медицинских препаратов, содержащих эфедрин/псевдоэфедрин, а также с примесью, используемой при разрезании МА. Примесь была ранее идентифицирована в Корее (1996–2003 гг.) и США (1996–2003 гг.), появилась в Австралии (1998–2002 гг.) , вновь появилась в (США, 2007 г.) , Корее ( 2006–2011) и Япония (2006–2007). Наблюдаемая тенденция появления и повторного появления диметилсульфона в изъятых МА потенциально важна для объединения операций преступников в странах. Хотя определение гомогенности может быть очень сложной задачей, связь диметилсульфона с его общим источником имеет важное значение для комплексного анализа.
В отличие от других стран, новая программа профилирования фармацевтических примесей, проведенная в Китае, зафиксировала новую тенденцию профилей примесей МА, синтезированного из эфедрина/псевдоэфедрина. Лю и др. сообщили о таблетках с теофиллином-эфедрином, эфедрином-дифенгидрамином, псевдоэфедрином, декстрометорфаном и хлорфенирамином в качестве нового набора легальных лекарств, обычно используемых в качестве источника эфедрина/псевдоэфедрина. Эти препараты содержат щелочные вещества, такие как хлортриметон, димедрол, декстрометорфан и трипролидин , которые могут образовывать характерные примеси. Информация их профилей используется не только для мониторинга обычных тенденций в отношении химических веществ-прекурсоров, но также для идентификации конфискованных материалов, моделей контрабанды и определения маршрутов синтеза.
Лю и др. систематически определяли N 1 , N 1 , N 2 -триметил - N 2 -(1-фенилпропан-2-ил)этан-1,2-диамин, которому была присвоена характерная примесь, полученная из фармацевтических продуктов, содержащих эфедрин/псевдоэфедрин и димедрол. В отличие от других фармацевтических загрязнителей, эта примесь является продуктом реакции между МА и следами производного димедрола, который экстрагируется совместно с эфедрином/псевдоэфедрином. В качестве фармацевтического совместного экстракта эфедрина/дифенгидрамина, полученного из эфедрина, следы предшественника P2P подвергаются диссоциации полос с HI по пути I/P с образованием 2-йод -N , N -диметилэтанамина в качестве промежуточного продукта и следов дифенилметанола . 2-йод -N , N- диметилэтанамин затем реагирует с МА с образованием N1 , N1 ,N2 - триметил - N2- (1-фенилпропан-2-ил)этан-1,2-диамина, как показано на рис .
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
.
Рис. 9 . Механизм синтеза N 1 ,N 1 ,N 2 -триметил-N 2 -(1-фенилпропаN-2-ил)этан-1,2-диамина из димедрола : (а) образование метамфетамина, (б) диссоциация димедрола на имин и дифенилметанол , (c) реакция между имином и метамфетамином с образованием N 1 ,N 1 ,N 2 -триметил-N 2 -(1-фенилпропан-2-ил)этан-1,2-диамина.
В этой реакции димедрол присутствует в качестве сопутствующего ингредиента официальной медицины, используемого для синтеза эфедрина/псевдоэфедрина. Контроль над такими наркотиками имеет важное значение для мониторинга и выявления незаконного производства эфедрина/псевдоэфедрина из легальных лекарственных средств.
1.3.3 . Примеси, различающие пути синтеза эфедрина и псевдоэфедрина
Эфедрин и псевдоэфедрин являются основными предшественниками, обычно используемыми для синтеза МА помимо фенил-2-пропанона. Синтетический метод с использованием каждого из химических веществ-прекурсоров связан с определенными примесями, которые могут разумно отличить синтетический метод МА. С точки зрения судебно-медицинского эксперта, конечной целью является отслеживание примесей до уровня различения эфедрина и псевдоэфедрина. Многие методы профилирования МА, основанные на эфедрине/псевдоэфедрине, в конечном итоге дают недискриминационные результаты, выводя свои выводы из неразрешенного аналитического процесса.Еще одна интересная разведывательная работа — распознавание прекурсоров на основе выявленных примесей. В недавнем исследовании Dujourdy et al. целевые примеси в МА были успешно охарактеризованы и дискриминированы хемометрическими методами . Путем кластеризации были идентифицированы примеси эфедрина, псевдоэфедрина и бензилметилкетона. В их работе 1-бензил-3-метилнафталин и 1,3-диметил-2-фенилнафталин использовались для обозначения пути, связанного с предшественником эфедрина.
Ранее N- формилметамфетамин считался примесью, специфичной для маршрута МА, основанного на пути Лейкарта; однако примесь недавно была обнаружена в методе восстановительного аминирования МА.
О реализации этой проблемы сообщили Khajeamiri et al. в своей работе по восстановлению эфедрина/псевдоэфедрина с помощью HI/red P. По их мнению, как эфедрин, так и псевдоэфедрин реагируют с HI/red P с образованием йодэфедрина, который подвергается раскрытию кольца с образованием часто используемых маршрут-специфических примеси; цис- и транс -1,2-диметил-3-фенилазиридин.
Хаджиамири и др. установили, что 1,2-диметил-3-фенилазиридин превращается в N- метилметамфетамин, N- этилметамфетамин, N- ацетилметамфетамин, уксусную кислоту, N- бензил-2-метилазиридин, метоксифенилоксим амфетаминил , d -пролин-1-фенилметилметиловый эфир N. - формилметамфетамин и декстрометорфан.
Сообщая о N- бензил-2-метилазиридине как о возникающей примеси, Khajeamiri et al. связали его образование с превращением 1,2-диметил-3-фенилазиридина в N- бензил-2-метилазиридин при образовании МА из эфедрина и псевдоэфедрина.
Кроме того, Khajeamiri et al. в 2012 году впервые сообщили о присутствии хлорфенирамина в качестве фармацевтической примеси в МА. Позже о примеси сообщили в Корее (2013 г.) и Иране. В сообщениях говорится, что примесь была связана с фармацевтическими таблетками, используемыми для синтеза предшественников псевдоэфедрина. Поскольку хлорфенирамин является сопутствующим ингредиентом только таблиц псевдоэфедрина, он различает эфедрин и МА на основе псевдоэфедрина.
1.3.4 . Новые сигнатуры стабильных изотопов
Состав стабильных изотопов в образце МА недавно был использован для составления профиля МА, изъятого в США и Японии. В этом методе используются стабильные природные содержания δ 13 C, δ 12 C, δ 15 N, δ 14 N, δ 2 H, δ 1 H и δ 16 O, δ 17 O, δ 18 O и δ 32 S , δ 33 S. , δ 34 S, δ 36 S в образцах для установления химических признаков для оценки связи между изъятиями МА и партиями их производства. Изотопы имеют особый природный рацион; однако соотношение изотопов по компартментам варьируется в зависимости от географического происхождения источника , что является основой для профилирования МА на основе стабильных изотопов.Соотношение стабильных изотопов представлено в значениях дельта, δ в промилле, где («мил» = 1000), записано ‰). Расчет значения дельты, предложенный Барри, показан в уравнении ниже.δ = 1000 ( образец R - стандарт R ) стандарт RГде R Образец представляет собой соотношение тяжелого и легкого изотопов, измеренное для образца, а R Стандарт — эквивалентное соотношение для стандарта.
Хотя традиционные аналитические методы с использованием существующих ГХ , ВЭЖХ, ГХ-МС и ЖХ-МС-МС, ИСП-МС, ЯМР (GC, HPLC, GC-MS, and LC-MS-MS, ICP-MS, NMR) оказались очень эффективными в определении типа химических веществ-прекурсоров, пути их синтеза и фальсификации незаконного МА; он не смог различить прекурсоры, произведенные разными методами, в смысле определения их происхождения. Кроме того, пути восстановительного аминирования обычно имеют мало профилей примесей, которые не могут обеспечить успешное определение профиля примесей. Обычные методы также неэффективны в плане отслеживания за пределами источников исходных материалов.
В таких обстоятельствах анализ стабильных изотопов является дополнительным методом, который может индивидуализировать незаконные образцы МА на основе источников их исходных материалов. В других странах этот метод успешно используется при отслеживании исследований продуктов питания, идентификации нелегальных мигрантов, прошлой деятельности человека и реконструкции рациона человека.
В судебно-медицинской экспертизе незаконных наркотиков метод стабильных изотопов выявляет скрытые внутренние сигнатуры прекурсоров, которые выходят за рамки обычного определения профиля примесей, связывая изъятые МА и их партии с их синтетическим происхождением. Стабильные изотопы повышают ценность анализа запрещенных наркотиков на основе определения профиля примесей.
МА производятся в одних и тех же скрытых лабораториях, по одному и тому же методу с одним и тем же типом прекурсора, но из разных источников, отличающихся путем изучения значений δ 13 C и δ 15 N их предшественников. В этом отношении изменение содержания стабильных изотопов в изъятом МА также позволяет проследить утечку медицинского эфедрина для незаконного изготовления МА.
Незаконная МА на основе эфедрина первоначально производилась биосинтетическим способом из растения эфедры ( рис. 10 (а)); однако на рынке доминирует растущая тенденция полного химического синтеза ( рис. 10 (б)) и полусинтеза ( рис. 10 (в)).
Рис. 10 . Различные источники эфедрина: (а) экстракция из растения эфедры , (б) хемосинтез, (в) полусинтез.
Эфедрин, полученный с помощью описанных выше методов (a), (b) и (c), будет иметь различный состав стабильных изотопов, используемый для отслеживания изъятий МА. В принципе, изотопные вариации обусловлены различными факторами обогащения во время биохимического синтеза сырья для химических веществ-прекурсоров, а также изотопного фракционирования во время синтетических процессов. Хотя химический синтез является надежным источником эфедрина, его извлечение из природных источников является еще одним потенциальным источником для подпольных лабораторий. Поэтому комплексный подход с разведывательной информацией, собранной помимо исходных материалов, является ключом к объединению действий преступных сетей.
О дополнительном исследовании по использованию методов стабильных изотопов для оценки связей между различными изъятиями МА сообщили Ивата и др. Бенсон и др.и Billault et al. . В исследовании Billault et al. вариация δ 13 C и δ 15 N использовалась для кластеризации захваченной МА и успешно установила связь между различными случаями МА. В ходе исследования удалось отличить полусинтетический эфедрин от биосинтетического или синтетического эфедрина с помощью δ 13 C. Однако; Основываясь на том факте, что значения δ 13 C ацетальдегида из сахара более оптимистичны по сравнению с C 3 -фотосинтетическими растениями или продуктами, полученными из нефти, он не смог отличить биосинтетический эфедрин от синтетического эфедрина.
Недавно метод стабильных изотопов был использован для исследования уникальных профилей стабильного изотопного состава азота в изъятых образцах МА. В этой работе вариация стабильных изотопов может быть связана с изотопными вариациями в исходных материалах, фракционированием изотопов в ходе процессов синтеза, а также из-за аналитических ошибок. Поэтому важно сделать вывод на основе величины вариации, чтобы исключить влияние изотопного фракционирования и аналитических ошибок. Отклонение 0,9‰ δ 15 N свидетельствовало о разнице в партиях производства и, следовательно, о разных источниках эфедрина, используемых в качестве исходных материалов для производства МА. Ивата и др. далее использовали метод стабильных изотопов для классификации изъятий МА на основе их синтетических партий. На основании критериев, предложенных Iwata et al, Δδ <0,4‰ представляет собой значительную разницу в партиях.
Интересно, что технология стабильных изотопов прокладывает путь к распознаванию запрещенных синтетических/полусинтетических нелегальных наркотиков на основе их синтетических путей и условий связанных с ними реакций, выходящих за рамки обычного использования при различении источников МА. Будучи растущим методом профилирования, он дополняет профилирование примесей, связывая маршруты синтеза с соотношениями изотопов.
Билло и др. сообщил о поразительных научных исследованиях, которые, по-видимому, подтверждают использование стабильных изотопов для связывания партий МА с соответствующими маршрутами синтеза. Эти результаты были первыми, о которых сообщалось в связи со значениями δ 13 C прекурсоров при различении синтетических путей изъятой МА и их производных. Исследовав взаимосвязь между δ 13 C и δ 15 N прекурсоров и 45 образцов МДМА , авторы продемонстрировали, как количество стадий синтеза влияет на значение δ 13 C в изъятых образцах МА и, следовательно, определили пути синтеза. обладающий более чем одним шагом.
Аналогичным образом, распознавание синтетических путей с использованием стабильных изотопов устанавливается путем сравнения значений δ 15 N исходных прекурсоров и изъятого МА. Значения δ 15 N в МА зависят от используемого источника азота, способа синтеза МДМА и условий эксперимента.
Предыдущая работа Billault et al. различали МА на основе их синтетического происхождения, путей синтеза, а также близких вариаций условий реакции протестированного МА на основе стабильных изотопов.
2 . Заключение
В этом обзоре мы обсудили примеси и признаки стабильных изотопов , обнаруженные в незаконном МА. Подписи имеют решающее значение для сбора данных о незаконных наркотиках , поскольку они связывают незаконные наркотики с их источниками, методами синтеза, синтетическими партиями и их географическим происхождением. Хотя стабильные изотопы сыграли важную роль в различении изъятий по их происхождению, из этого обзора становится очевидным, что их потенциал в профилировании МА не был полностью изучен.В обзоре дополнительно подчеркивается, как интеграция профилирования примесей с сигнатурами стабильных изотопов в сочетании с хемометрическими методами дополняет существующие пробелы в разведке. В обзоре показано, как для маскировки контролируемых веществ используется ассортимент легально доступных химикатов и медикаментов. В этом обзоре также было показано, как химические вещества-прекурсоры поставляются с соответствующими стабильными изотопами, и отслеживание их стабильных изотопов имеет важное значение для выявления изъятий на основе их исходных исходных материалов, что приводит к комплексному профилированию.
Исследования, связывающие метод стабильных изотопов с определением профиля МА, несомненно, ограничены, возможно, из-за передовых инструментов. Для дальнейшего мониторинга динамики МА, рынков наркотиков и развития преступных сетей необходимы будущие исследования. Будущие исследования должны быть сосредоточены на разнообразии как законных, так и незаконных исходных материалов, дополняя определение профиля примесей стабильными изотопами, накапливая знания в отношении недавно выявленных профилей МА и, наконец; сочетание методов с хемометрическими методами.
----------------------------------
P.S. Алкилбензиламины (N-ISO/N-IBA/N-IPB)
CAS 102-97-6, N-изопропилбензиламин (сокращение от N-ISO)
Три спецификации:
I. Чистый N-ISO (температура плавления 200 градусов)
3 формы кристалла от правого 1-го до 3-го, он имеет запах, но размер кристалла наибольший.
II. N-ISO, смешанный с MSM (CAS 67-71-0) (температура плавления 180 градусов)
Левый 2-й, размер кристалла, запах и MP все средние.
III. N-ISO, смешанный с MSM (CAS 67-71-0) (температура плавления 170 градусов)
Левый 1-й - это он, размер кристалла, запах и MP - все в мин.
Три спецификации:
I. Чистый N-ISO (температура плавления 200 градусов)
3 формы кристалла от правого 1-го до 3-го, он имеет запах, но размер кристалла наибольший.
II. N-ISO, смешанный с MSM (CAS 67-71-0) (температура плавления 180 градусов)
Левый 2-й, размер кристалла, запах и MP все средние.
III. N-ISO, смешанный с MSM (CAS 67-71-0) (температура плавления 170 градусов)
Левый 1-й - это он, размер кристалла, запах и MP - все в мин.
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
N-метилбензиламина гидрохлорид, N-этилбензиламина гидрохлорид N-изопропилбензиламин недавно использовались для фальсификации или имитации незаконного гидрохлорида метамфетамина (особенно льда/ice). Представлены характеристики этих трех алкилбензиламинов с помощью цветного тестирования, определения точки плавления, ГХ/МС, FTIR/НПВО и 1-MR.
За последнее время DEA и другие судебно-медицинские лаборатории получили все большее количество подозреваемых или предполагаемых веществ высокой чистоты. Последующие анализы показали, что нерасфасованный гидрохлорид метамфетамина на самом деле представляет собой алкилбензиламин высокой чистоты или, реже, метамфетамин, фальсифицированный алкилбензиламином. В некоторых случаях используются смеси алкилбензиламина или метамфетамина/алкилбензиламина разбавлены MSM диметилсульфон/метилсульфонилметаном (сама частая сторонняя примесь в метамфетамине). В большинстве случаев алкилбензиламины представляли собой кристаллические осколки или кристаллические порошки, визуально напоминавшие лед или кристаллический метамфетамин. Кроме того, массовые экспонаты (т.е. более 2 килограммов) были упакованы аналогично тому, что обычно встречается с метамфетамином в больших количествах (например, в пластиковые контейнеры для хранения пищевых продуктов, обернутые целлофаном и лентой, или в большие пластиковые пакеты с застежкой-молнией и т. д. (например, см. Фото 4)). Кроме того, основные экспонаты ввозились контрабандой так же, как и другие запрещенные наркотики, а в некоторых случаях ввозились совместно с упаковками других (настоящих) запрещенных наркотиков. По этим причинам широко признано, что они используются в качестве имитаторов метамфетамина (то есть в качестве поддельных/фиктивных наркотиков), а не в качестве приманок, предназначенных для отвлечения внимания правоохранительных органов. Фактически, все три алкилбензиламина были идентифицированы в пробах розничной торговли (уличного уровня). Фото 1 – Типичный образец -метилбензиламина Cl [1] Фото 2 – Типичный образец -этилбензиламина Cl Фото 3 – Типичный образец -изопропилбензиламина Cl [2] Фото 4 – Образцы -изопропилбензиламина Cl в контейнерах для хранения пищевых продуктов [2] Не удивительно Аналитические характеристики алкилбензиламинов одновременно схожи и отличаются от простых фенэтиламиновых препаратов. Одна из существенных проблем заключается в том, что различные спектры могут быть включены или не включены в библиотеки, установленные в приборах, имеющихся в большинстве судебно-медицинских лабораторий. Здесь представлены характеристики -метилбензиламина, -этилбензиламина и -изопропилбензиламина по температуре плавления, цветовому тестированию, ГХ/МС, FTIR/НПВО и 1-MR.
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
N‐Isopropylbenzylamine‐induced conditioned place preference, sensitization behaviour and self‐administration in rodents
N -изопропилбензиламин ( N -ipb), цепной изомер метамфетамина (МЕТ) со схожими физическими свойствами, использовался в качестве заменителя МЕТА в образцах изъятых наркотиков. Однако потенциал злоупотребления N -ipb остается неясным. Таким образом, это исследование было направлено на оценку потенциала злоупотребления N -ipb по сравнению с METH, используя условное предпочтение места (CPP), локомоторную сенсибилизацию и внутривенные тесты на самостоятельное введение. Результаты показали, что N -ipb в дозе 3 мг·кг -1 значительно индуцировал ЦПД у мышей, что было сопоставимо с эффектом МЕТН в дозе 1 мг·кг -1 . Ни острая, ни повторная инъекция N -ipb (1 или 3 мг·кг -1 ) не повышали двигательную активность. Однако острое лечение 10 мг·кг -1 N -ipb повышало двигательную активность по сравнению с физиологическим раствором, тогда как хроническое введение 10 мг·кг -1 N -ipb вызывало задержку и ослабление сенсибилизации по сравнению с 1 мг·кг -1 METH. . Крысы могли самостоятельно вводить N -ipb в дозе 1 мг·кг -1 · инфузия -1 , и для N -ipb была получена типичная перевернутая U-образная кривая доза-эффект . Средняя доза N -ipb, которая поддерживала максимальный ответ, была выше, чем у METH, что указывает на то, что N -ipb менее эффективен для подкрепления, чем METH. В экономическом поведенческом анализе сравнение основных значений, полученных на основе эластичности спроса, показало, что N -ipb менее эффективен в качестве подкрепления, чем METH. Настоящие данные показывают, что N -ipb действует как подкрепление и имеет потенциал для злоупотреблений. Однако сила психомоторной стимуляции и эффективность подкрепления N -ipb ниже, чем у МЕТА.
В рекреационных целях доза N -ipb составляет примерно 25–100 мг на одну используемую дозу, что намного выше, чем у МЕТА (5–30 мг на одну используемую дозу), и пользователи N -ipb сообщают о кратковременном приеме стимулятора эффекты, такие как приливы или кайф, которые обычно не связаны с метамфетамином. Эти эффекты были связаны с побочными эффектами, такими как головные боли и спутанность сознания, которые обычно не наблюдаются при использовании МЕТ. Эксперименты in vitro также продемонстрировали, что N -ipb индуцирует токсичность в клеточных линиях нейронной модели. Несмотря на небольшое количество клинических данных и доклинических данных, в настоящее время недостаточно доклинических данных, характеризующих потенциал злоупотребления N -ipb. Чтобы устранить этот пробел, мы провели это исследование, используя модели на грызунах, такие как локомоторная сенсибилизация, ЦПД и внутривенное самостоятельное введение, чтобы изучить влияние N -ipb на вознаграждение, психомоторную стимуляцию и подкрепление соответственно.
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
Останнє редагування:
